ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ПРОИЗВОДНОГО АРИЛАЦЕТАМИДА GR 89,696, ОБЛАДАЮЩЕГО АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведено изучение анальгетической активности и побочных эффектов субстанции производного арилацетамида GR 89,696. Показано, что возникновение анальгетического эффекта сопровождается изменением соотношения между болевыми и альтернативными паттернами поведения, при этом снижение выраженности нормального поведения отмечается только после введения образца в максимальной анальгетической дозе 2000 мкг/кг. В качестве побочных эффектов при внутримышечном введении образца в диапазоне доз 1-100 мкг/кг показано последовательное развитие замирания, адинамии, ослабление рефлекса переворачивания, значительное увеличение диуреза. Негативного влияния образца на дыхательную и сердечно-сосудистую функции животных не выявлено. Терапевтический индекс (более 2900) и фактор безопасности (менее 0,02), рассчитанные на основе полученных данных, позволяют рассматривать GR 89,696 в качестве потенциального обезболивающего средства, однако для установления возможности его практического использования необходимо более детальное изучение побочных эффектов соединения.

Об авторах

А. Ф. Быкова

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства Обороны Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: anna-kurpyakova@rambler.ru

Быкова Анна Федоровна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

195043, Санкт-Петербург

Россия

С. Е. Галан

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства Обороны Российской Федерации

Email: sergey-x-70@mail.ru

Галан Сергей Евгеньевич - кандидат химических наук, старший научный сотрудник.

195043, Санкт-Петербург

Россия

В. Ю. Малягин

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства Обороны Российской Федерации

Email: fake@neicon.ru

Малягин Вадим Юрьевич - научный сотрудник.

195043, Санкт-Петербург

Россия

С. Н. Субботина

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства Обороны Российской Федерации

Email: ssubbotina@inbox.ru

Субботина Светлана Николаевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

195043, Санкт-Петербург

Россия

Список литературы

  1. Гузеватых Л.С. Поиск новых средств фармакологической регуляции болевой чувствительности среди фрагментов атипичных опиоидных пептидов: Автореф. дис... док. биол. наук, М.; 2009.
  2. Fields H.L. The doctor's dilemma: opiate analgesics and chronic pain. Neuron. 2011; 69 (4): 591-594.
  3. Ahlbeck K. Opioids: a two-faced Janus. Curr. Med. Res. Opin. 2011; 27 (2): 439-448.
  4. Кубынин А.Н., Пчелинцев Э.Э. Опиоид-ные анальгетики: пути совершенствования терапии болевых синдромов. РМЖ. 2007; 5: 417-425.
  5. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Современные аспекты терапии боли: опиаты. Качественная клиническая практика. 2001; 2: 2-13.
  6. Kivell B., Prisinzano T.E. Kappa opioids and the modulation of pain. Psychopharmacology. 2010; 210 (2): 109-119.
  7. Collett B.J. Opioid tolerance: the clinical perspective. Br. J. Anaesth. 1998; 81 (1): 58-68.
  8. Ballantyne J.C., Mao J. Opioid therapy for chronic pain. N. Engl. J. Med. 2003; 349 (20): 1943-1953.
  9. Lemos J.C., Chavkin C. Kappa opioid receptor function. In: Pasternak G., ed. The opiate receptors. 2th ed. New York: Humana; 2011: 226-305.
  10. Vanderah T.W. Delta and kappa opioid receptors as suitable drug targets for pain. Clin. J. Pain. 2010; 26 (Suppl. 10): 10-15.
  11. Carlezon W.A.Jr., Beguin C., Knoll A.T., Cohen B.M. Kappa-opioid ligands in the study and treatment of mood disorders. Pharmacol. Ther. 2009; 123 (3): 334-343.
  12. Raehal K.M., Bohn L.M. Mu opioid receptor regulation and opiate responsiveness. AAPS J. 2005; 7 (3): 587-591.
  13. Yekkirala A.S. Opioid receptors in analgesic drug design - the past, present and future. J. of Postdoctoral Research. 2013; 1 (4): 9-23.
  14. Rusovici D.E., Negus S.S., Mello N.K., BidlackJ.M. Kappa-opioid receptors are differentially labeled by arylacetamides and benzomorphans. Eur. J. Pharmacol. 2004; 485 (1): 119-125.
  15. Nagase H., Fujii H. Opioids in preclinical and clinical trials. Top. Curr. Chem. 2011; 299: 29-62.
  16. Aldrich J.V. Narcotic analgesics. Am. J. Pharm. Educ. 1993; 57: 153-161.
  17. Piercey M.F., Einspahr F.J. Spinal analgesic actions of kappa receptor agonists, U50488H and spiradoline (LI-62066). J. Pharmacol. Exp. Ther. 1989; 251: 267-271.
  18. Gharagozlou P., Hashemi E., DeLorey T.M., Clark G.D., Lameh J. Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors. BMC Pharmacol. 2006; 6:3.
  19. Kumar V., Marella M.A., Cortes-Burgos L., Chang A.C., Cassel J.A., Daubert J.D. et al. Arylacetamides as peripherally restricted kappa opioid receptor agonists. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000; 10 (22): 2567-2570.
  20. Vonvoigtlander P.F., Lahti R.A., Ludens J.H. U-50,488: a selective and structurally novel non-Mu (kappa) opioid agonist. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1983; 224 (1): 7-12.
  21. Pande A.C., Pyke R.E., GreinerM., CooperS.A., Benjamin R., Pierce M.W. Analgesic efficacy of the kappa-receptor agonist, enadoline, in dental surgery pain Clin. Neuropharmacol., 19 (1), 92-97 (1996).
  22. Kumor K.M., Haertzen C.A., Johnson R.E., Kocher T., Jasinski D. Human psychopharmacology of ketocyclazocine as compared with cyclazocine, morphine and placebo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986; 238 (3): 960-968.
  23. Wadenberg M.L. A review of the properties of spiradoline: a potent and selective kappa-opioid receptor agonist. CNS Dr. Rev. 2003; 9 (2): 187-201.
  24. Reece P.A., Sedman A.J., Rose S., Wright D.S., Dawkins R., Rajagopalan R. Diuretic effects, pharmacokinetics, and safety of a new centrally acting kappa-opioid agonist (CI-977) in humans. J. Clin. Pharmacol. 1994; 34 (11): 1126-1132.
  25. Миронов А.Н., ред. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М.: Гриф и К, 2012.
  26. БурешЯ., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа; 1991.
  27. Shiotsuki H., Yoshimi K., Shimo Y. A rotarod test for evaluation of motor skill learning. J. Neurosci. Methods. 2010; 189 (2): 180-185.
  28. Юнкеров В.И., Григорьев С.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА, 2005.
  29. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз; 1963.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Быкова А.Ф., Галан С.Е., Малягин В.Ю., Субботина С.Н., 2019


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 81728 от 11 декабря 2013.